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Groupe « Transplantation, inflammation, complications »

Présentation générale :

Ce groupe Transplantation, Inflammation, Complications a pour objectifs généraux d’identifier des biomarqueurs et développer des nouvelles approches thérapeutiques basées sur la compréhension des interactions hôte-greffon. Les deux domaines d’intérêt sont la transplantation rénale avec le suivi d’un cohorte historique des patients greffés au CHRU de Besançon et une cohorte observationnelle ORLY-Est de plus de 1000 patients issus de 7 centres de greffe (Clermont-Ferrand, Dijon, Kremlin-Bicêtre, Nancy, Reims, Strasbourg, et Besançon) et l’allogreffe de cellules hématopoïétiques avec l’étude d’une de ces complications majeures, la maladie du greffon contre l’hôte ou GvH. Dans le cadre de la transplantation rénale, le groupe s’intéresse aux liens entre la lymphopénie T CD4 et les complications inflammatoires que sont les cancers et les maladies cardiovasculaires. Comprendre la lymphopénie T CD4, ses déterminants et ses conséquences constituent un domaine de recherche intense du groupe. Concernant la GvH, le groupe dispose de modèles expérimentaux pour identifier des biomarqueurs et développer des nouveaux traitements. Ce groupe est parfaitement intégré dans la Fédération Hospitalo-Universitaire (FHU) INCREASE, puisque le professeur Didier DUCLOUX est le coordonnateur de cette FHU. Ce groupe s’appuie très fortement sur les compétences du laboratoire d’excellence (LabEX) LipSTIC autour des lipoprotéines et des maladies inflammatoires. Le suivi biologique des patients inclus dans les cohortes est réalisé par la plateforme de Biomonitoring. Des interactions fortes existent avec les groupes « Modulation des réponses immunes » et « Immunopathologies et Immunorégulation » de l’équipe ATI autour des nouvelles approches thérapeutiques à décliner dans la GvH (Cellules apoptotiques, SuperMApo® et HuMoSC), ainsi qu’avec l’équipe TIM-C notamment autour de l’immunothérapie allogénique et des CAR T cells.

Projets principaux :

Transplantation rénale : le projet consiste à identifier les facteurs impliqués dans les complications après transplantation rénale (cancers, évènements cardiovasculaires, infections). Nous avons identifié la lymphopénie T CD4 prolongée et l’expansion de lymphocytes T CD8 de phénotype très différencié (CD28/CD57+). Ceci résulterait de l’utilisation de globulines anti-thymocytaires polyclonales (ATG) et de la stimulation antigénique chronique (principalement le cytomégalovirus [CMV], mais aussi la disparité HLA entre le receveur et son greffon). Nous souhaitons maintenant étudier le rôle de la translocation bactérienne intestinale, notamment grâce à la cohorte GABII et la plateforme lipidomique du LabEX LipSTIC et de l’U1231 (Dijon). Nous souhaitons aussi étendre nos études à l’insuffisance rénale chronique (cohorte IRIS), et notamment l’immunosénescence chez ces patients.

Allogreffe de cellules hématopoïétiques : Après s’être intéressé au rôle l’IL-22, une cytokine jouant un rôle dans la réponse anti-infectieuse aux niveaux des muqueuses par la synthèse de peptides anti-microbiens, nous étudions le rôle de la translocation bactérienne, et plus particulièrement le lipopolysaccharide (LPS) circulant sur la physiopathologie de la GvH aiguë. Ceci se fait grâce à la plateforme de lipidomique du LabEX LipSTIC et de l’U1231 (Dijon). La réévaluation du signal Danger que représente le LPS peut être réalisé grâce à la technique Endoquant®. Il est envisagé de différencier l’origine bactérienne du LPS, de neutraliser ce LPS et d’étudier les mécanismes concourant à sa translocation après allogreffe de cellules hématopoïétiques.

Publications majeures :

Transplantation rénale                                                             Coordination : D. DUCLOUX

1 Auteurs Bamoulid J, Courivaud C, Crepin T, Carron C, Gaiffe E, Roubiou C, Laheurte C, Moulin B, Frimat L, Rieu P, Mousson C, Durrbach A, Heng AE, Rebibou JM, Saas P, Ducloux D.
Titre Pretransplant thymic function predicts acute rejection in antithymocyte globulin-treated renal transplant recipients.
Références Kidney Int. 2016 May;89(5):1136-43. PMID: 27083287.
2 Auteurs Crepin T, Carron C, Roubiou C, Gaugler B, Gaiffe E, Simula-Faivre D, Ferrand C, Tiberghien P, Chalopin JM, Moulin B, Frimat L, Rieu P, Saas P, Ducloux D, Bamoulid J.
Titre ATG-induced accelerated immune senescence: clinical implications in renal transplant recipients.
Références
Am J Transplant. 2015 Apr;15(4):1028-38. PMID: 25758660.
3 Auteurs Ducloux D, Courivaud C, Bamoulid J, Crepin T, Chalopin JM, Tiberghien P, Saas P.
Titre Polyclonal antithymocyte globulin and cardiovascular disease in kidney transplant recipients.
Références J Am Soc Nephrol. 2014 Jun;25(6):1349-56. PMID: 24511120.
4 Auteurs Courivaud C, Bamoulid J, Chalopin JM, Gaiffe E, Tiberghien P, Saas P, Ducloux D.
Titre Cytomegalovirus exposure and cardiovascular disease in kidney transplant recipients.
Références J Infect Dis. 2013 May 15;207(10):1569-75. PMID: 23417659.
5 Auteurs Ducloux D, Courivaud C, Bamoulid J, Vivet B, Chabroux A, Deschamps M, Rebibou JM, Ferrand C, Chalopin JM, Tiberghien P, Saas P.
Titre Prolonged CD4 T cell lymphopenia increases morbidity and mortality after renal transplantation.
Références J Am Soc Nephrol. 2010 May;21(5):868-75. PMID: 20203160.

Allogreffe de cellules hématopoïétiques                           Coordination : P. SAAS

1 Auteurs Saas P, Daguindau E, Perruche S.
Titre Concise Review: Apoptotic Cell-Based Therapies-Rationale, Preclinical Results and Future Clinical Developments.
Références Stem Cells. 2016 Jun;34(6):1464-73. PMID: 27018198.
2 Auteurs Lamarthée B, Malard F, Gamonet C, Bossard C, Couturier M, Renauld JC, Mohty M, Saas P, Gaugler B.
Titre Donor interleukin-22 and host type I interferon signaling pathway participate in intestinal graft-versus-host disease via STAT1 activation and CXCL10.
Références
Mucosal Immunol. 2016 Mar;9(2):309-21. PMID: 26153763.
3 Auteurs Couturier M, Lamarthée B, Arbez J, Renauld JC, Bossard C, Malard F, Bonnefoy F, Mohty M, Perruche S, Tiberghien P, Saas P, Gaugler B.
Titre IL-22 deficiency in donor T cells attenuates murine acute graft-versus-host disease mortality while sparing the graft-versus-leukemia effect.
Références Leukemia. 2013 Jul;27(7):1527-37. PMID: 23399894.
4 Auteurs Saas P, Gaugler B, Perruche S.
Titre Intravenous apoptotic cell infusion as a cell-based therapy toward improving hematopoietic cell transplantation outcome.
Références Ann N Y Acad Sci. 2010 Oct;1209:118-26. PMID: 20958324.

Membres statutaires :

Coordinateurs :
Pr. Didier DUCLOUX – PU-PH, Néphrologie – contacter par email
Pr. Philippe SAAS – PU-PH, Immunologie/Pharmacie – contacter par email

Pr. Cécile COURIVAUD – PU-PH, Néphrologie – contacter par email

Pr. Nadine MAGY-BERTRAND – PU-PH, Médecine Interne – contacter par email

Dr. Jamal BAMOULID – MCU-PH, Immunologie Clinique – contacter par email

Dr. Sophie BOROT – MCU-PH, Diabétologie – contacter par email

Dr. Fabien PELLETIER – MCU-PH, Dermatologie – contacter par email

Dr. Etienne DAGUINDAU – PHU, Hématologie – contacter par email

Dr. Thomas CRÉPIN – PH, Néphrologie – contacter par email

Dr. Emilie GAIFFE – Ingénieure – contacter par email